第2回　抗てんかん薬（フィコンパ^®＆ビムパット^®）

2016年5月にフィコンパ^®（一般名：ペランパネル水和物）、同年8月にビムパット^®（一般名：ラコサミド）と2つの抗てんかん薬が発売されました。

日本の抗てんかん薬は、海外に比べ10年のドラッグラグがあるとされてきました。ガバペンチン、トピラマート、ラモトリギン、レベチラセタム、スチリペントール、ルフィナミド、ビガバトリンと相次いで発売され、解消しました。

抗てんかん薬の作用機序は、グルタミン酸系（興奮性）抑制とGABA系（抑制）賦活に大別されます。興奮性抑制として、①興奮に関与する前シナプスの電位依存性Na⁺及びCa²⁺チャネルの阻害、②興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸の抑制、③シナプス小胞（SV2A）における神経伝達物質の放出抑制、④AMPA受容体を介した過剰興奮の抑制などがあります。抑制系賦活としては、⑤GABA受容体に結合し、抑制に関与するCl^–透過性の亢進などがあります。

フィコンパ^®は、ゾニサミド以来、27年振りに日本で開発された抗てんかん薬です。後シナプスにあるAMPA受容体を高選択的かつ非競合的に拮抗し、グルタミン酸による神経の過剰興奮を抑制する、新しい作用機序の薬です。部分発作だけでなく、強直間代発作にも適応を取得しました。ファースト・イン・クラスの薬として、既存薬では抑制されない、てんかん発作にも期待されています。現在、小児適応、単剤療法、錠剤以外の新剤形が開発中です。

ビムパット^®の適応は部分発作ですが、相互作用や食事の影響がなく、ラモトリギンでみられた重篤な皮膚障害も少ないため、スタンダード薬になる可能性を秘めています。Na⁺チャネルには、急速な不活性化と緩徐な不活性化があります。従来のNa⁺チャネル遮断薬（フェニトイン、カルバマゼピン、ラモトリギンなど）は急速不活化ですが、ビムパット^®は緩徐不活化と異なる作用機序を持ちます。ブルガダ症候群など、心疾患患者には注意が必要ですが、副作用は用量依存的で慣れもあるようです。2017年8月に単剤療法が承認され、現在、錠剤以外の新剤形が開発中です。

使用に際しては、必ず添付文書をお読み下さい。