第30回　PCSK9阻害薬（レパーサ^Ⓡ＆プラルエント^Ⓡ）

2016年4月、レパーサ^Ⓡ皮下注〔一般名：エボロクマブ（遺伝子組換え）〕、2016年9月、プラルエント^Ⓡ皮下注〔一般名：アリロクマブ（遺伝子組換え）〕が発売されました。脂質異常症治療薬として、初めての抗体製剤です。

脂質異常症の診断基準には、①LDLコレステロール（LDL-C）140mg/dL以上、②HDLコレステロール40mg/dL未満、③トリグリセライド（TG）150mg/dL以上、④Non-HDLコレステロール170mg/dL以上などがあります。診断基準は高いだけでなく低い場合もあるので、2007年に高脂血症から脂質異常症に名称が変更されました。血中脂質の高い状態が続くと動脈硬化が進展し、冠動脈疾患や脳梗塞などの発症リスクが高まります。高LDL-C血症には、遺伝性疾患の家族性高コレステロール血症（FH）も含まれます。

近年、FHの研究からLDL受容体分解促進タンパク質であるPCSK9（プロ蛋白転換酵素サブチリシン/ケキシン9型）遺伝子が同定されました。LDL-Cは、LDL受容体に結合して肝臓に取り込まれた後、細胞内でLDL-Cのみが分解され、LDL受容体は肝臓表面にリサイクリングされます。一方、LDL受容体にPCSK9が結合すると、LDL受容体はリサイクルされずに分解されます。FHでは、LDL受容体が過剰に分解されるため、LDL-Cが高値になります。PCSK9阻害薬は、PCSK9に特異的に結合して、PCSK9とLDL受容体が結合するのを妨げます。LDL受容体が分解されないので、LDL-Cは顕著に下がります。

高LDL-C血症の治療は、HMG-CoA還元酵素阻害薬（スタチン）が第一選択薬です。コレステロールの生合成を抑制する一方、コレステロールの低下を補うためにLDL受容体が増加します。ところがスタチンを増量しても下がらない治療抵抗性が存在します。スタチン投与により、LDL-C濃度を調節しているPCSK9が働き、PCSK9の合成が促進されるためと考えられます。そのためPCSK9阻害薬は、原則、スタチンと併用して用います。厳格な脂質管理が必要なFHや筋障害等で十分量のスタチンを使用できない場合に期待されています。

使用に際しては、添付文書を必ずお読み下さい。